常用试剂----N-甲基-N-苯基甲酰胺

【英文名称】N-Methyl-N-Phenylformamide

【分子式】 C8H9NO

【分子量】135.17

【CAS登录号】[93-61-8]

【缩写和别名】MFA，N-Methylformanilide

【物理性质】mp 8~13 oC，bp 243~244 oC，d1.095 g/cm3;溶于大多数有机溶剂，可在多种有机溶剂中使用。

【制备和商品】该试剂为淡黄色液体，国内外化学试剂公司有销售。实验室可以使用N-甲基苯胺为原料与甲酸在甲苯中共热来制备[1]。

【注意事项】该试剂对空气和湿气相对稳定。

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N-甲基-N-苯基甲酰胺(MFA) 在有机合成中主要被用作Vilsmeier-Haak反应中的甲酰化试剂。看上去与DMF 的功能完全相同，但是由于MFA 分子中芳基的存在使其反应中间体更加稳定，因此得到的产物的产率比使用DMF 较高。同时MFA 不像DMF 那样在水中有较大的溶解度，因此后处理也比使用DMF方便。

使用 MFA 进行的Vilsmeier-Haak 反应条件非常温和，1,2-二氯乙烷是最常用的反应溶剂，有时也可以在无溶剂条件下反应。反应可在室温下或者反应溶剂的回流温度下进行，产率一般在中等至较高水平。例如：在POCl3 的存在下，MFA 可以与被致活的芳香化合物反应，在芳环上引入甲酰基。氨基、羟基或者烷氧基取代的苯环可以方便地通过该试剂的Vilsmeier-Haak 反应生成相应的苯甲醛衍生物(式1，式2)[2~5]。

杂原子芳香化合物的反应更容易且具有重要的应用价值，例如：吲哚、吡咯或者噻唑衍生物等 (式3，式4)[6~10]。

使用MFA进行的Vilsmeier-Haak反应的选择性主要来自于两个方面。当反应底物中含有多个芳香环时，使用限量的MFA 可以使甲酰化反应优先在反应活性最高的环上进行(式5)[11]。当反应底物中含有多个相同的反应位点时，使用过量的MFA 可以在这些位点同时发生甲酰化反应，生成多甲酰化合物[12]。

参 考 文 献

1. Fieser, L. F.; Jones, J. E. Org. Synth, 1940, 20, 66.

2. Deshpande, P. P.; Tagliaferri, F.; Victory, S. F.; Yan, S.;Baker, D. C. J. Org. Chem., 1995, 60, 2964.

3. Nihei, K.; Yamagiwa, Y.; Kamikawa, T.; Kubo, I. Bioorg.Med. Chem. Lett., 2004, 14, 681.

4. Gallardo-Godoy, A.; Fierro, A.; McLean, T. H.; Castillo, M.;Cassels, B. K.; Reyes-Parada, M.; Nichols, D. E. J. Med.Chem., 2005, 48, 2407.

5. Pillai, R. K. M.; Naiksatam, P.; Johnson, F.; Rajagopalan, R.;Watts, P. C.; Cricchio, R.; Borras, S. J. Org. Chem., 1986, 51,717.

6. Kempf, D. J.; Condon, S. L. J. Org. Chem., 1990, 55, 1390.

7. Bentley, D. J.; Fairhurst, J.; Gallagher, P. T.; Manteuffel, A.K.; Moody, C. J.; Pinder, J. L. Org. Biomol. Chem., 2004, 2,701.

8. Caronna, T.; Sinisi, R.; M., Catellani, M.; Malpezzi, L; Meille,S. V.; Mele, A. Chem. Commun., 2000, 1139.

9. Maiorana, S.; Papagni, A.; Licandro, E.; Annunziata, R.;Paravidino, P.; Perdicchia, D.; Giannini, C.; Bencini, M.;Clays, K.; Persoons, A. Tetrahedron, 2003, 59, 648.

10. Gonzalez, M.; Segura, J. L.; Seoane, C.; Martin, N.; Garin, J.;Orduna, J.; Alcala, R.; Villacampa, B.; Hernandez, V.; LopezNavarrete, J. T. J. Org. Chem., 2001, 66, 8872.

11. Campiani, G.; Butini, S.; Fattorusso, C.; Catalanotti, B.;Gemma, S.; Nacci, V. et al. J. Med. Chem., 2004, 47, 143.

12. Sigalov, M.; Ben-Asuly, A.; Shapiro, L.; Ellern, A.;Khodorkovsky, V. Tetrahedron Lett., 2000, 41, 8573.

本文转自：《现代有机合成试剂——性质、制备和反应》，胡跃飞等编著